CSIC-IBFG – Juan Carlos Ribas lab

Intituto de Biología Funcional y Genómica (Consejo Superior de Investigaciones Científicas y Universidad de Salamanca).

El aumento de pacientes inmunodeprimidos ha llevado a que las micosis sistémicas sean una fuente persistente de infecciones asociadas a la atención médica. La pared celular fúngica es una estructura externa que se opone a la presión de turgencia que de otro modo podría producir lisis celular. Por lo tanto, la pared celular es esencial para mantener la integridad y la forma de las células fúngicas. Dado que esta estructura está ausente humanos, se ha convertido en una diana crucial para el desarrollo de compuestos selectivos para el tratamiento de estas infecciones. En todos las hongos, el polisacárido estructural más abundante es el B(1,3)glucano. Hasta la fecha, la enzima B(1,3)glucán sintasa es el único componente de la pared celular que ha permitido el desarrollo de fármacos antimicóticos. La existencia de hongos patógenos resistentes a una o múltiples clases de antimicóticos, junto con el arsenal limitado de antimicóticos disponibles, afecta de manera crítica la efectividad de los tratamientos contra estas infecciones potencialmente mortales. Por tanto, se requiere la búsqueda de nuevas dianas, junto con el desarrollo de nuevas terapias antimicóticas y/o la mejora de los antimicóticos disponibles.
Hemos desentrañado diversos aspectos de la coordinación entre las glucán sintasas y la maquinaria de las citocinesis. Sin embargo, todavía se desconocen partes de esta coordinación y de la regulación y función de las glucán sintasas durante la citocinesis y el crecimiento polarizado, cuya caracterización podría definir nuevas dianas para la búsqueda de antifúngicos. En general, nuestros estudios se centran en a) investigación aplicada con el propósito de caracterizar el mecanismo de acción y resistencia de compuestos antifúngicos que son inhibidores potenciales de la síntesis del B(1,3)glucano; así como b) investigación básica con el propósito de diseccionar los mecanismos moleculares de la síntesis de la pared fúngica y el mantenimiento de la integridad celular durante el crecimiento polarizado y la citocinesis fúngicas.
1. Examen de los mecanismos de acción y resistencia a los antimicóticos inhibidores de la glucán sintasa. Caracterización de los dominios implicados en la emergencia de resistencia dentro de las subunidades catalíticas de la glucán sintasa. Esta caracterización podría ayudar a conocer, tanto nuevas funciones celulares de cada proteína, como los sitios implicados en la interacción con antimicóticos experimentales o autorizados para su uso clínico que bloquean la síntesis del B(1,3)glucano.
2. Análisis de la función y regulación de las glucán sintasas durante el crecimiento polarizado y la citocinesis.